〜レモンバームはなぜアレルギーに有効か〜
玉川大学農学部 八並 一寿リポートより（許諾済み掲載・一部加筆）
［薬研より、はじめに］
厚生労働省の報告によるまでもなくアレルギー疾患（花粉症・アレルギー性皮膚炎・薬剤性アレルギー）は激増の一方である。特に乳幼児を中心としたアトピー性皮膚炎や食品成分に起因する食物アレルギーは深刻な問題を引き起こしており、現代日本のみならず世界規模で対処を迫られている。食物アレルギーとは表１に示されたような様々な過敏症疾患を含む、複数の食品が原因する場合が多い。今回ご紹介する文献では「レモンバームはなぜアレルギーに有効か」について、八並先生のご了解のもと、先年のご研究を要約して説明する。（植物の参照写真を添えます）
アレルギー反応とヒアルロニダーゼ．
アレルギー反応は抗原抗体反応により組織に障害を与える現象で，発症のメカニズムによってＩ型からIV型の４タイプに分類される．スギ花粉症もＩ型アレルギーに含まれ，以下の段階を経て発症する．
まず異物（抗原）が主として気道や腸管の粘膜から体内に侵入する．この抗体は免疫系の一群の細胞を刺激し，この抗体と特異的に結合する抗体を生産させる．Ｉ型アレルギーに関与するのは血液中の濃度が極めて低い抗体で IgE抗体と称し，健康なヒトの血液中には ng／ml 程しか存在しないが，アレルギー患者では μg／ml という高濃度に存在する．このように最初の抗体刺激で生産された IgE抗体が血流により体内に運ばれ，各組織（特に皮下）の気道や消化管の粘膜下組織に分布する肥満細胞や，好塩基球の細胞膜に存在する IgEレセプターと結合する．
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この段階ではまだ病変は起こらないが，次の「感作状態＝アレルギー反応の準備段階」において再侵入した抗原が遭遇すると細胞膜レセプターに結合している IgE抗体との結合を起こし，細胞内に二つの変化が起こる．一つは細胞内部のヒスタミン等の化学物質の細胞外へ放出，二つには細胞膜リン脂質を構成する脂肪酸からのロイコトリエン等の生成と細胞外への遊離であり，微量ながらも表２のような強いアレルギー症状を誘発する．
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一方，ヒアルロニダーゼ（Hyaluronidase）は，動物の結合組織に広く分布しているヒアルロン酸のβ-Ｄ-Ｎ-アセチルグルコサミド結合を加水分解する酵素で，起炎剤としての作用（組織透過性増加作用）があり，抗炎症剤や抗アレルギー剤により阻害されることが知られている．そしてヒアルロニダーゼは肥満細胞中でヒスタミン放出に関係することから，ヒアルロニダーゼの働きを抑えることができればアレルギーの症状は軽減される．
ヒアルロニダーゼとレモンバーム． レモンバームはシソ科植物セイヨウヤマハッカ Melissa officinalis のことで，メリッサ，バーム，香水薄荷とも呼ばれ，一般的な薬理作用では鎮静・発汗・消化促進が知られていたが，数十種の野菜やハーブにおける抽出液のヒアルロニダーゼ阻害効果において最も強いことが認められた．なお，呼称が類似するセイヨウハッカ Mentha piperita はペパーミントであり，これは形態が違い薬効も異なるものとされる．
セイヨウヤマハッカ |
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セイヨウハッカ(ペパーミント) |
セイヨウハッカ(ペパーミントゼラニウム) |
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また中京女子大学の江藤らは他のハーブ２４種類における抗菌作用の比較で，大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７に対する抗菌力はレモンバームが最も強く，次いでスペアミントとタイムの順であり，マリーゴールドやジャスミンには抗菌活性がほとんど認められないこと，さらにレモンバームはブドウ球菌に対しても強い抗菌性を持つことを解明した．
タイム |
スペアミント |
マリーゴールド |
ジャスミン |
ロズマリン酸の腫瘍細胞壊死因子．
ロズマリン酸はシソ科植物に広くみられるフェノール性化合物で，主要な成分を占める．この成分にはＴＮＦ-α産生抑制効果があり，マクロファージから産生されるサイトカインの一種で，腫瘍を壊死させる因子として見い出されたものである．このＴＮＦが白血球，上皮細胞や血管内皮細胞など様々な細胞に働き，さらに他のサイトカインとともに各細胞間のネットワークを形成したり，図３に示すカスケード反応を進め，炎症の初発・進展から終息・修復まで広く関与し，生体防御機構を統御する重要な位置を占めることが明らかになった．
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このようにＴＮＦは生体防御機構の面では重要な役割を持つが，ＴＮＦが連続的にかつ過剰に産生されると組織障害や局所での炎症の継続などが起こり体に悪影響を及ぼすため，ＴＮＦの過剰産生の抑制が，病的な状態から回復するための要素であるとされる．なおシソ抽出物とロズマリン酸とのＴＮＦ産生抑制効果の比較では，ＥＤ50値でロズマリン酸が小さく，結果，強いＴＮＦ産生抑制をもつことが明らかになっている．
ロズマリン酸のアラキドン酸代謝酵素阻害作用．
動物では細胞膜や小胞体膜のリン脂質構成成分などとして存在するアラキドン酸の代謝酵産物は，図３のように生体内生理活性物質として様々な生体反応の情報伝達に携わっており，その強力で特異的な生理活性により生体機能の調節や病態の発症に深く関与している．中でもアラキドン酸の５-リポキシゲナーゼ代謝産物である５-ヒドロキシ-６，８，１１，１４-エイコサテトラエノイック酸（５-HETE）とロイコトリエン（喘息発作や抗原抗体反応が引き金となって起こる激しい過敏反応を司る物質として発見された一群の生理活性物質，多くは気管支や肺抹消気道の収縮活性，白血球活性化などの作用を持つ）Ｂ4（LTB4）は，白血球凝集や白血球遊走作用を持ち，ロイコトリエンＣ4，ロイコトリエンＤ4，ロイコトリエンＥ4は，アナフィラキシー（アレルギーの形態で，抗原抗体反応によってヒスタミンなどの化学伝達物質が細胞内より遊離し，平滑筋の収縮，毛細血管の透過性亢進，腺からの分泌亢進をひき起こすなど，病的過程を主とする全身症状）遅効反応性物質として気管支収縮や血管透過性亢進作用を持つ．また１２-リポキシゲナーゼの代謝産物の一つである１２-ヒドロキシ-５，８，１０，１４-エイコサテトラエノイック酸（12-HETE）は，５-リポキシゲナーゼを活性化することが知られている．
以上のようにアラキドン酸のリポキシゲナーゼ代謝産物はアレルギー反応や炎症に深く関わっているので，これらの酵素活性を阻害すればアレルギー反応や炎症の症状を軽減することができると考えられる．さらに，アラキドン酸などから動物組織で合成される生理活性物質のトロンボキサンＡ2（TXA2）の生成を阻害すれば，アレルギーのみならず動脈硬化に有効といえる．
おわりに．
ロズマリン酸の抗アレルギー活性に関し，ロズマリン酸は強い活性酸素消去能を有し，かつ，ラブドシン( Rabdosiin) に次いで活性酸素消去能とヒアルロニダーゼが強い．このようにレモンバームの研究例を述べてきたが，伝統薬として使われているハーブのうち，レモンバームのように有効成分の薬理作用が確認されたものは例外であり，薬理作用が期待されるハーブの多くは研究もなされていない．
ともあれ，極めて強い抗アレルギー効果を示すロズマリン酸を多量に含むレモンバーム／セイヨウヤマハッカは，現在社会問題とされるアレルギー疾患の爆発的増加にブレーキをかける救世主の薬草といっても過言ではなかろう．
［薬研より、御礼として］
ロズマリン酸は植物性由来のファイトケミカルで、シソ科の植物に含まれているポリフェノールの一種である。その活性酸素消去活性には驚くべきものがあり、さらには脂質過酸化抑制作用も注目される。京都薬科大学研究チームの公開文献による活性酸素消去能の in vivo による評価では、消去活性の強さは自然界の食物に多く含まれるカフェイン酸に次いで、ロズマリン酸、ラブドシンとあり、今後の研究では更に多くの薬理確認が待たれます。アレルギー疾患にはまずステロイド剤というのが医学界の一般的常識ですが、副作用のないアレルギー軽減物質として期待したいと思います。貴重な文献を提供していただいた八並先生に感謝致しますと共に、次なる文献の披露をお願い申し上げる次第です。